新冠JN.1变异株亚分支已达47种 抗病毒药如何选择？

　　中国疾控中心近日发布5月全国新型冠状病毒感染疫情情况。5月1日至31日，全国31个省(自治区、直辖市)及新疆生产建设兵团报告新增重症病例157例、死亡病例8例。

　　5月1日至31日，全国31个省(自治区、直辖市)及新疆生产建设兵团共报送7951例本土病例新冠病毒基因组有效序列，均为奥密克戎变异株;主要流行株为JN.1系列变异株。此外，我国将已监测到的新冠病毒JN.1变异株分出XDV等47种亚分支。

　　新冠感染后如何选择用药

　　目前，小分子抗病毒药物是我国推荐的主要抗病毒治疗方案之一。国内获批的几款新冠抗病毒口服药物，按照靶点可以大致分为两种：3CL蛋白酶和RdRp抑制剂，乐睿灵(来瑞特韦片)、先诺欣(先诺特韦/利托那韦片)及Paxlovid(奈玛特韦/利托那韦片)同属于3CLpro抑制剂，民得维(氢溴酸氘瑞米德韦片)、阿兹夫定和莫诺拉韦胶囊属于RdRp抑制剂。

　　3CL蛋白酶，这是一种新冠病毒复制中不可或缺的酶，抑制其催化作用，可以阻止病毒多聚蛋白水解成各种非结构蛋白，进而抑制病毒复制。因为人体内没有3CL同源蛋白，所以人体在服用该类药物时，副作用风险较小。

　　RdRp为RNA 依赖的RNA 聚合酶，该步骤下，RNA 以自身为模板合成RNA。针对该靶点的药物设计，可分为2 类，一类是插入终止，即药物代谢产物模拟核苷类似物插入新生RNA，导致链延伸终止;另一类是诱导突变。该路径优点是，其中多个药物是开发其他药物转换而来，安全性相对有保障;缺点是诱导突变的设计路线，无法完全排除对人基因组的影响。

　　3CL靶点+利托那韦疗法满足严格安全性标准

　　Paxlovid(奈玛特韦/利托那韦片)在全球范围临床后研究最广泛、深入,美国、中国香港、以色列等地已开展了多项针对该药物的真实世界研究。该药物从“紧急使用授权”正式获得美国食品和药品管理局(FDA)批准。FDA表示,“批准表明Paxlovid(奈玛特韦/利托那韦片)已经达到了本机构严格的安全性和有效性标准。”

　　Paxlovid(奈玛特韦/利托那韦片)针对3CL靶点,采用“奈玛特韦+利托那韦”药物组合。国内药物中,先诺欣也针对相同靶点、采用“先诺特韦+利托那韦”组合疗法。3CL靶点高度保守,不易受病毒变异影响,同时安全性高,无生殖毒性和遗传毒性。联用利托那韦辅助用于抗病毒治疗已有相当长的历史,无论Paxlovid的奈玛特韦还是先诺欣的先诺特韦,在利托那韦的帮助下,都可以延缓两种药物在体内的代谢分解,起到延长药物作用时间,提高抗病毒的效果。相较乐睿灵这种单药，效果更佳。

　　同时，在使用乐睿灵过程中，部分患者可能出现代谢及营养类疾病，如高甘油三酯血症、高脂血症等，一般为轻中度，多可自行恢复。此外，部分患者会出现中性粒细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、肝功能异常等。

　　药物相互作用≠副作用

　　虽然联用利托那韦疗法是目前最主流的新冠治疗方法，其还是因为需要注意“药物相互作用”而经常被误解。但一个应该被修正的理念是，“药物相互作用”并不等于“药物副作用”。

　　药物相互作用是指在同时使用不同药物时，这些药物之间可能会产生相互干扰，影响药物的疗效、代谢、吸收或排泄等过程。其主要原因在于药物在体内的代谢和作用机制的复杂性。不同药物可能通过共同的酶系统进行代谢，导致药物之间的竞争，进而影响药物的浓度。此外，药物可能改变胃肠道的 pH 值、影响吸收速度，或者干扰药物在体内的分布，从而引发相互作用的问题。

　　副作用其实是指药品不良反应，主要表现为按照正常的用药方案使用药物以后，出现的一些和用药目的无关的作用，比如毒性作用，一般都是负面的。

　　所以感染新冠后如果正在服用处方药应及时咨询医生，了解药物之间是否存在“药物相互作用”。如果存在“药物相互作用”应在得到医生的允许后，新冠治疗期间停止处方药的使用。在新冠痊愈后3天，再恢复处方药的使用。

　　新冠感染后 抗 病毒 药物先诺欣 宜尽早使用

　　从《新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识》中得知：抑制病毒复制对控制新冠病毒感染进展至关重要，抗病毒治疗是新冠病毒感染主要的治疗措施之一。应结合患者病程病情，宜尽早合理选用新冠感染抗病毒药。

　　目前，国内已有七款口服小分子新冠病毒感染治疗药物获批上市。其中，先诺欣因其有效性受到许多患者的青睐，成为民众心目中的“新冠专用药”。

　　先诺欣(先诺特韦片/利托那韦片组合包装)是我国自主研发、具有自主知识产权的口服小分子抗病毒创新药，其中的先诺特韦片的可以抑制3CLpro蛋白酶，而3CLpro蛋白酶在病毒复制过程中不可或缺，抑制3CLpro蛋白酶等于从源头上阻止病毒复制，失去感染正常细胞和扩散的能力。

　　再联合低剂量的利托那韦片，有助于减缓先诺特韦片在体内的代谢或分解，从而提高先诺特韦片的血药浓度，提高抗病毒效果，加快发热、乏力、咳嗽、咳痰等新型冠状病毒症状的恢复。

　　先诺欣的三期临床数据，以患者急性感染期症状消失持续超过2天为主要重点，研究结果显示服药使感染者临床症状消失的时间缩短了1.5天，而对于重症高风险患者的症状消失时间缩短了2.4天，核酸转阴时间缩短了2.2天。所以在新冠检测呈阳性后宜尽早使用新冠抗病毒特效药先诺欣，缩短病程，并避免病情向重症转变。

　　同时，公众在购药选择上可以通过电商平台新冠小分子药购买渠道，足不出户最快半小时获取药品。或者前往就近医院或社区卫生服务中心，开取抗新冠病毒的小分子药物，并遵照医嘱服用。外出时，应尽量避免到人群密集场所，佩戴好口罩，勤洗手、常通风、保持社交距离、清洁消毒等良好卫生习惯。日常生活应保持充足的休息，避免过度劳累，选择清淡、有营养的食物，促进身体尽早恢复。